CHS-C8-Gal NAc半乳糖-胆固醇配体修饰的阿霉素

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CHS-C8-Gal NAc半乳糖-胆固醇配体修饰的阿霉素

目前采用酶促法构建3种不同类型的半乳糖-胆固醇配体修饰的阿霉素(doxorubicin,DOX)脂质体,研究其在小鼠体内的药动学及组织分布特征。方法利用脂肪酶在非水相中合成了3种不同结构的半乳糖-胆固醇配体:CHS-C8-Gal NAc、CHS-C8-GAL、CHS-C8-LA；利用MS、NMR鉴定产物结构；采用薄膜分散-梯度载药法制备DOX脂质体并对其理化性质进行表征；以小鼠为实验对象,采用尾iv给药,通过比较3种配体修饰的DOX脂质体在小鼠体内的药动学与组织分布特征来阐明配体中半乳糖基的结构与去唾液酸糖蛋白受体之间的构效关系。结果产物经MS、NMR鉴定均为目标产物,产率均>90%；采用薄膜分散-梯度载药法制备的DOX脂质体粒径<90 nm,PDI

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